퍼포린

퍼포린(Perforin)은 세포독성 T세포(CTL)와 자연 살해 세포(NK 세포)의 과립에서 발견되는 기공 형성 세포용해 단백질이다.

기능[편집]

탈과립시 퍼포린 분자는 퍼포린이 분해되는 것을 방지하는 샤페론 단백질이 작용하는 칼레티쿨린의 도움으로 표적 세포로 이동한다. 이후 퍼포린은 막 인지질을 통해 표적 세포의 원형질막에 결합하는 반면 포스파티딜콜린은 칼슘 이온에 결합하여 막에 대한 퍼포린의 친화도를 증가시킨다.^[1]

퍼포린은 Ca2+의 의존적 방식으로 표적 세포에 기공을 형성한다. 형성된 기공은 그랜자임으로 알려진 프로-아폽토시스 프로테아제 계열의 표적 세포로의 수동 확산이 일어날 수 있게 한다.^[2] 퍼포린의 용해막 삽입 부분은 MACPF 도메인이다.^[3] 이 영역은 그람 양성 박테리아의 콜레스테롤 의존성 세포용해소와 상동성을 공유한다.^[4]

퍼포린은 보체 성분 9(C9)와 구조적 및 기능적 유사성을 가지고 있다. C9와 마찬가지로 이 단백질은 막관통 세관을 생성하고 비특이적으로 다양한 표적 세포를 용해할 수 있다. 이 단백질은 세포용해과립의 주요 세포용해 단백질 중 하나로, T세포 및 자연살해세포 매개 세포용해의 핵심 영향을 주는 분자로 알려져 있다.^[5] 퍼포린은 원형질막에 구멍을 만들어 칼슘 유입을 유발하고, 막 복구 메커니즘을 시작함으로써 작용하는 것으로 생각된다. 이러한 복구 메커니즘은 퍼포린과 그랜자임을 초기 엔도솜으로 가져온다.^[6]

임상적 중요성[편집]

퍼포린이 결함이 있는 PRF1 대립형질의 동형접합 유전은 드물고, 치명적인 유아기 상염색체 열성 장애인 가족성 혈구탐식성 림프조직구증가증 2형(FHL2)의 발병을 초래한다.^[5]

상호작용[편집]

퍼포린은 칼레티쿨린과 상호작용한다.^[7]

같이 보기[편집]

각주[편집]

↑ Osińska, Iwona et al.
↑ Trapani JA (1996). “Target cell apoptosis induced by cytotoxic T cells and natural killer cells involves synergy between the pore-forming protein, perforin, and the serine protease, granzyme B”. 《Australian and New Zealand Journal of Medicine》 25 (6): 793–9. doi:10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.
↑ Tschopp J; Masson D; Stanley KK (1986). “Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis”. 《Nature》 322 (6082): 831–4. Bibcode:1986Natur.322..831T. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956.
↑ “A common fold mediates vertebrate defense and bacterial attack”. 《Science》 317 (5844): 1548–51. 2007. Bibcode:2007Sci...317.1548R. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151.
↑ ^가 ^나 “Entrez Gene: PRF1 perforin 1 (pore forming protein)”.
↑ “Perforin pores in the endosomal membrane trigger the release of endocytosed granzyme B into the cytosol of target cells”. 《Nat. Immunol.》 12 (8): 770–7. 2011. doi:10.1038/ni.2050. PMC 3140544. PMID 21685908.
↑ “Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules”. 《Biochemistry》 37 (29): 10386–94. July 1998. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507.

[1] Osińska, Iwona et al.

[pmid8770355-2] Trapani JA (1996). “Target cell apoptosis induced by cytotoxic T cells and natural killer cells involves synergy between the pore-forming protein, perforin, and the serine protease, granzyme B”. 《Australian and New Zealand Journal of Medicine》 25 (6): 793–9. doi:10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.

[3] Tschopp J; Masson D; Stanley KK (1986). “Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis”. 《Nature》 322 (6082): 831–4. Bibcode:1986Natur.322..831T. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956.

[macpfstructure-4] “A common fold mediates vertebrate defense and bacterial attack”. 《Science》 317 (5844): 1548–51. 2007. Bibcode:2007Sci...317.1548R. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151.

[entrez-5] 가 ^나 “Entrez Gene: PRF1 perforin 1 (pore forming protein)”.

[pmid21685908-6] “Perforin pores in the endosomal membrane trigger the release of endocytosed granzyme B into the cytosol of target cells”. 《Nat. Immunol.》 12 (8): 770–7. 2011. doi:10.1038/ni.2050. PMC 3140544. PMID 21685908.

[pmid9671507-7] “Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules”. 《Biochemistry》 37 (29): 10386–94. July 1998. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]